Фармакокинетика антигельминтиков и сроки их выделения из организма животных

Г л а в а 5

5.1. Бензимидазолы

Албендазол. Фармакокинетика албендазола в организме животных изучена многими учеными. C.J. DiCuollo et al. (1977) албендазол, меченный С, назначали овцам однократно в дозе 16 мг/кг. Максимальное количество албендазола и его метаболитов, равное 3,7 мкг/мл, установлено в плазме крови через 15 ч после введения препарата. 51 % препарата выделяется из организма овец с мочой в течение первых 120 ч. Албендазол сохранялся в незначительном количестве в органах и тканях овец в течение 10 сут, снижаясь до уровня 0,1 мг. Основными метаболитами албендазола были сульфоксид, сульфон и 2-амино сульфон.

По данным C.J. DiCuollo et al. (1977) максимальное количество албендазола и его метаболитов, равное 5,5 мкг/мл, установлено в крови телят через 15 ч после пероральной дачи препарата в дозе 20 мг/кг. 46 % препарата выделяется из организма телят с мочой в течение первых 72 ч. В печени и почках леченых телят препарат обнаруживали через 30 сут после лечения соответственно в количестве 0,4 и 0,3 мг. Однако в мышцах концентрация радиоактивного албендазола снижалась до уровня 0,1 мг через 5 сут после применения препарата.

Как отмечали S. Marriner, J. Bogan (1980), изучение фармакокинетики албендазола необходимо не только для понимания действия препарата, но и более рационального применения с целью повышения его эффективности у однокамерных животных,

S. Marriner, J. Bogan (1980) изучали фармакокинетику албендазола и его основных метаболитов в плазме, жидкости рубца и сычуга овец методом жидкостной хроматографии. Результаты показали, что албендазол быстро метаболизируется до сульфоксида и сульфона, которые играют основную роль в специфической эффективности албендазола против диктиокаул и фасциол. Концентрация албендазола неметаболизированного в плазме крови не превышала 0,05 мкг/мл. При этом его обнаруживали: только в первые 4-8 ч после введения препарата. В жидком содержимом рубца и сычуга обнаруживали в течение 4 сут как неметабо-лизированный албендазол, так и сульфоксид и сульфон. Наибольшую часть составляет сульфоксид. Через 8, 24, 48 и 96 ч после введения препарата концентрация албендазола в жидком содержимом сычуга овец составила соответственно, в мкг/мл, 6,0; 2,5; 0,2 и 0,01; сульфоксида 16,5; 22,9; 12,3 и 0,7 и сульфона 1,1; 2,3; 4,5 и 0,7. Через 5 сут после введения препарат не обнаруживали в плазме крови и жидком содержимом сычуга овец. Максимальная концентрация сульфоксида обнаруживается в сычуге через 24 ч после введения препарата, что указывает на то, что интервал лечения, равный 24 ч, является наиболее оптимальным при лечении животных.

Опыты, проведенные R. Parish et al. (1977) на овцах, которым вводили албендазол, меченный С, показали, что уже на первые сутки в печени албендазол был в форме сульфоксида и сульфона. На 8-е сутки препарат превращался в 2-амино сульфон. 60-70 % препарата выделялось в течение 72 ч с мочой.

Изучением фармакокинетики албендазола в организме свиней занимались T.Y. Guan et al. (1989). Албендазол в дозе 25 мг/кг задавали 6 свиньям. Концентрацию препарата в плазме крови определяли методом жидкостной хроматографии высокого давления. Неметаболизированный албендазол не обнаруживали. Через 20 мин после введения обнаруживали метаболиты: сульфоксид и сульфон. Пик концентрации препарата, равный 11,9 мг/мл, был через 10 ч.

При введении телятам албендазола в дозе 7,5 мг/кг R.K. Prichard et al. (1985) отмечали, что концентрация сульфоксида и сульфона албендазола была максимальной в плазме через 12 ч после лечения и снижалась до уровня 0,005 мг/мл через 40 ч после введения. Этот процесс метаболизма был выше, чем в организме овец. При введении радиоактивного албендазола в дозе 20 мг/кг 47 % препарата выделялось с мочой в течение 7 сут. Сульфоксид, сульфон и 2-амино сульфон составляли 70 % радиоактивного албендазола (R. Parish et al, 1977).

По данным C.J. DiCuollo et al. (1977), S.E. Marriner, J.A. Bogan (1979, 1980), S.E. Marriner, J.A. Bogan (1981), P. Delatour et al. (1986) и других исследователей сроками ожидания для использования мяса животных человеку являются 7 сут для овец и крупного рогатого скота, 5 сут для птицы. Молоко можно использовать через 2 сут после лечения крупного рогатого скота.

R. Parish et al. (1977) в опытах на мышах показали, что 20,5 % албендазола, меченного С, выделяется в течение 72 ч с мочой, причем 76 % препарата выделялось в форме метаболитов.

R.J. Guirik et al. (1981) установили, что 20-29 % албендазола и его метаболитов выделяется из организма крыс и мышей с мочой, а у крупного рогатого скота и овец с мочой выделяется 54-59 % препарата.

Р. Delatour (1982) отмечено, что после введения валбазена крупному рогатому скозу в дозе 10 мг/кг и овцам в дозе 5 мг/кг пик сульфоксида в организме овец и крупного рогатого скота наступал соответственно через 5-12 и 12-24 ч. У овец уровень сульфоксида был постоянно выше, чем сульфона. У крупного рогатого скота через 12 ч, наоборот, была выше концентрация сульфона, чем сульфоксида.

В. Penicaut et al. (1983) проводили изучение фармакокинетики и метаболизма албендазола в организме человека и установили, что неметаболизированный албендазол практически не обнаруживают в крови, так как препарат быстро метаболизируется. Наиболее высокая концентрация сульфоксида албендазола отмечена через 2,4 ч. Период полураспада метаболита равен 8,4 ч. Сульфоксид обнаруживается в организме человека в течение 72 ч. Метаболизм албендазола в организме человека и животных практически совпадает. Биотрансформация албендазола осуществляется за счет гидролиза карбаматов и окисления атома серы.

Опыты по фармакокинетике албендазола в организме крыс проводили Р. Delatour et al. (1984). Албендазол назначали в водной суспензии белым крысам в дозе 10,6 мг/кг. Неметаболизиро-ванный албендазол практически не обнаруживался в плазме крови крыс. Препарат быстро метаболизировался до метаболитов: сульфоксида и сульфона. При ежедневном в течение 10 сут введении албендазола в дозе 10,6 мг/кг наибольшей была в плазме концентрация сульфона. Албендазол метаболизируется ферментами печени, которые участвуют в деградации сульфоксида в сульфон при многократных введениях албендазола.

Результаты изучения остаточных количеств албендазола в печени и легких крупного рогатого скота после введения альбак-са в терапевтической дозе 7,5 мг/кг по ДВ представлены в таблице 5.1.

5.1. Концентрация албендазола и его метаболитов (мкг/г) в печени и легких крупного рогатого скота после введения альбакса

Албендазол или его метаболиты

Время после введения препарата, сут

1

5

10

14

21

Печень

Албендазол

0,05

0

0

0

0

Сульфоксид

4,60±1,14

0,84±0,23

0,13±0,04

0

0

Сульфон

2,45±0,67

0,25±0,08

0,05

0

0

Легкие

Албендазол

0

0

0

0

0

Сульфоксид

1,64±0,22

0,50±0,10

0,05

0

0

Сульфон

0,65±0,10

0,10±0,03

0,05

0

0

Неизмененный албендазол обнаруживали в следовых количествах только на 1-е сутки после введения альбакса. Через сутки и в последующие сроки препарат обнаруживали в печени, легких в форме метаболитов: сульфоксида и сульфона. Максимальное количество сульфоксида и сульфона регистрировали на первые сутки. Концентрация их составила в печени на 1-е сутки соответственно 4,60±1,14 и 2,45±0,67 мкг/г, на 5-е сутки ~ 0,84±0,23 и 0,25±0,08 мкг/г.

В небольшом количестве метаболиты находили в печени и легких через 10 сут после введения альбакса. В легких максимальное количество метаболитов находили также на 1 и 5-е сут после введения препарата. На 14 и 21-е сут после дачи альбакса метаболиты албендазола не обнаруживали в органах и тканях животных. В почках метаболиты албендазола обнаруживали в течение 10 сут, а в сердечной мышце в течение 5 сут. На 14-е сутки метаболитов не находили в почках и сердце (табл. 5.2).

5.2. Концентрация албендазола и его метаболитов (мкг/г) в почках и сердце крупного рогатого скота после введения альбакса

Албендазол или его мета-болиты

Время после введения препарата, сут

1 1

5

10

14

21

Почки

Албендазол

0,05

0

0

0

0

Сульфоксид

2,04±0,44

1,02±0,18

0,20±0,05

0

0

Сульфон

1,20±0,18

0,30±0,08

0,05

0

0

Сердце

Албендазол

0

0

0

0

0

Сульфоксид

0,56±0,16

0,08±0,03

0

0

0

Сульфон

0,45±0,14

0,05

0

0

0

В мышцах и жировой ткани препарат обнаруживали в форме сульфоксида и сульфона на 1 и 5-е сутки после введения альбакса в дозе 7,5 мг/кг (табл. 5.3). В последующие сроки исследований (10, 14 и 21-е сутки) метаболиты албендазола практически не обнаруживали.

5.3. Концентрация албендазола и его метаболитов (мкг/г) в мышечной и жировой ткани крупного рогатого скота после введения альбакса

Албендазол или его метаболиты

Время после введения препарата, сут

1

5

10

14

Мышцы

Албендазол

0

0

0

0

Сульфоксид

0,42±0,10

0,12±0,05

0

0

Сульфон

0,36±0,08

0,05

0

0

Жир

Албендазол

0

0

0

0

Сульфоксид

0,54±0,18

0,18±0,05

0,05

0

Сульфон

0,16±0,06

0,08±0,03

0

0

В крови и молоке крупного рогатого скота максимальная концентрация сульфоксида и сульфона была на первые сутки после введения альбакса (табл. 5.4). На 5-е сутки находили в крови следовые количества сульфоксида (0,05 мкг/г).

Таким образом, молоко леченного альбаксом крупного рогатого скота, рекомендуется использовать для питания через 5 сут после введения препарата, мясо — через 10, а печень, почки, легкие — через 14 сут после лечения.

5.4. Концентрация албендазола и его метаболитов (мкг/г) в крови и молоке крупного рогатого скота после введения альбакса

Албендазол или его метаболиты

Время после введения препарата, сут

1

5

10

14

Кровь

Албендазол

0,05

0

0

0

Сульфоксид

0,92±0,22

0,05

0

0

Сульфон

0,46±0,14

0

0

0

Молоко

Албендазол

0

0

0

0

Сульфоксид

0,85±0,20

0

0

0

Сульфон

0,50±0,15

0

0

0

Таким образом, при введении альбакса крупному рогатому скоту в дозе 7,5 мг/кг албендазол и его метаболиты: сульфоксид и сульфон не обнаруживаются в молоке через 5 сут, в мясе — через 10 и внутренних органах — через 14 сут после лечения. Рекомендуемый срок ожидания для использования в пищу молока составляет 5 сут и мяса — 10 сут после дегельминтизации крупного рогатого скота альбаксом в дозе 7,5 мг/кг по албендазолу.

Оксибендазол. При введении через рот сельскохозяйственным животным оксибендазол быстро всасывается из пищеварительного тракта. У овец максимум концентрации в плазме крови достигается к 6 ч после введения. В максимальных концентрациях накапливается в печени и почках. У телят 42 % от введенной дозы экскретируется с мочой. По данным CVMP МДУ в мясе, жире, печени и почках составляет 0,1, в молоке — 0,05 мг/кг (N.F. Baker et al., 1984).

Мебендазол. Малая растворимость в воде и органических растворителях влияет на абсорбцию препарата и его поведение в организме. Препарат практически не всасывается при оральном введении. По данным С.Т. Dollery (1999), ЕМЕА (2001), абсорбция препарата при оральном введении составляет 5-10 % у здорового взрослого человека после введения 1,7 мг мебендазола. При испытании препарата на крысах были получены аналогичные данные.

При применении мебендазола орально взрослому человеку в дозе 1,5 г, в плазме крови обнаруживали мебендазол на уровне менее 5 мг/л (С.Т. Dollery, 1999). У пациентов, больных эхинококкозом и другими паразитарными болезнями после перорального применения мебендазола, пик препарата в плазме крови был выше, чем у здоровых людей, и составлял не менее 500 мг/л (ЕМЕА, 2001). Период полувыведения препарата был одинаков у здоровых и больных людей и составлял от 2,8 до 9 ч (F. Witassek et al., 1981).

Первое превращение мебендазола происходит в стенке печени и как следствие препарат не выводится в исходном виде. Метаболизм препарата у крыс, собак, свиней, а также у других животных практически одинаков, за исключением незначительных различий в пропорциях различных метаболитов.

5.2. Ивермектины

С использованием метода А.В. Григорьева и др. (2004) проведены исследования плазмы крови и молока крупного рогатого скота на наличие ивермектина после применения ивермектинсодержащих препаратов. Данные по фармакологической кинетике ивермектина в плазме крови приведены на рис. 5.1.

Рис. 5.1. Изменение концентрации ивермектина в плазме крови телят при внутримышечном введении ивермека и ивомека 102

Анализируя полученные данные, можно отметить, что ивермектин на мицеллярной основе (ивермек) обладает более коротким периодом полувсасывания и полувыведения. Максимальная концентрация ивермектина в плазме наблюдалась через 8 ч после инъекции и составляла 239,64 нг (табл. 5.5).

Ивомек обладает более длительным периодом полувсасывания и полувыведения. Максимальную концентрацию препарата в плазме крови наблюдали через 72 ч (63,97 нг).

5.5. Фармакологические параметры распределения и выведения ивермектина при внутримышечном применении ивермека и ивомека

Параметры

Препарат

ивермек

ивомек

D (доза введенного препарата), мкг

250000

250000

С (максимальная концентрация), мкг/мл

0,23964

0,06397

Т !4 (период полувыведения), ч

18

108

Vd (объем распределения), мл

1043232

3908081

AUC (площадь под кривой), мкг/мл-ч

6,225

9,972

Время достижения максимальной концентрации, ч

8

72

С1 (клиренс), мл-ч

40164

25076

Отличие в кинетических параметрах связано с различиями в структуре лекарственной формы препаратов ивермек и ивомек. Ивермектин в препарате ивермек заключен в мицеллярную основу, что, по-видимому, улучшает его биодоступность по сравнению с аналогичными препаратами на органической основе. Через 48 ч концентрация ивермектина в крови при использовании обоих препаратов выравнивалась и в дальнейшем сохранялась практически на одном уровне.

На рисунке 5.2 и в таблице 5.6 приведены данные по изменению концентрации ивермектина в молоке при использовании препаратов ивермека и ивомека. При определении остаточных количеств ивермектина в молоке максимальный пик концентрации фиксировался через 24 ч и составлял при использовании ивермека 112,49, аивомека- 128,04 нг. Через 120 ч концентрация ивермектина в молоке выравнивалась и составила 4,18—4,32 нг, через 240 ч ивермектин в молоке хроматографическим методом не обнаруживали.

Рис. 5.2. Изменение концентрации ивермектина в молоке при внутримышечном введении ивермека и ивомека

5.6. Фармакологические параметры выведения ивермектина из молока при внутримышечном применении ивермека и ивомека

Параметры Препарат
ивермек ивомек
D (доза введенного препарата), мкг 250000 250000
С (максимальная концентрация), мкг/мл 0,11249 0,12804
Т 1/2 (период полувыведения), ч 72 60
Vd (объем распределения), мл 2001601 1952515

AUC (площадь под кривой), мкг/мл-ч

12,977 11,085
Время достижения максимальной концентрации, ч CI (клиренс), мл-ч

24 19265

24 22552

На основе вышеизложенного можно сделать следующие выводы:

1. Ивермек по сравнению с ивомеком имеет большую константу всасывания, указывающую на его более высокую биодоступность, что, по-видимому, связано с его мицеллярной структурой;

2. Выведение ивермектина с молоком при использовании обеих лекарственных форм не имеет существенных различий;

3. Разработанный метод является достаточно эффективным для выявления ивермектина из продуктов ветеринарного надзора.

5.3. Пиперазины

По данным И.Е. Шумакович (1993) через сутки после скармливания курам пиграна — новой лекарственной формы пиперазина гексагидрата в дозе 0,3 г/кг по ДВ отмечали высокое содержание пиперазина в почках, печени, мышцах, легких, а именно 131,6±25,8; 113,5±18,5; 57,8±10,2 и 31,6±2,7 мг/кг, соответственно. В это же время в желтке яиц уровень содержания препарата был низким и составил 2,5±0,7 мг/кг, в жире обнаружены следы препарата (табл. 5.7).

5.7. Содержание пиперазина гексагидрата в органах и тканях кур после трехкратной обработки пиграном в дозе 0,3 г/кг по ДВ

Органы и ткани кур

Содержание пиперазина гексагидрата, мг/кг

время после обработки кур, сут

1

3

5

10

Мышцы

57,8±10,2

2,1±0,9

0

0

Печень

113,5±18,5

25,1±10,7

7,3±2,5

0

Сердце

23,5±14,9

12,5±8,6

0

0

Легкие

31,6±2,7

6,3±2,7

Следы

0

Желток яйца

2,5±0,7

Следы

0

0

Почки

131,6±25,9

60,2±25,1

3,4±0,9

0

Жир

Следы

0

0

0

Стенка желудка

25,6±10,1

Следы

0

0

Содержимое желудка

335,8±20,5

Следы

0

0

Стенка тонкой кишки

75,8±18,6

25,5±15,2

Следы

0

Содержимое тонкой кишки

159,1±36,2

3,3±1,5

0

0

Через 3 сут содержание препарата значительно уменьшилось и составило в почках, печени, легких и мышцах соответственно 60,2±25,1; 25,1±10,7; 6,3±2,7 и 2,1±0,9 мг/кг. В дальнейшем пиперазин обнаруживали только в отдельных органах. Так, через 5 сут незначительное количество препарата отмечено в печени (7,3±2,5 мг/кг) и почках (3,4±0,9 мг/кг). Через 10 сут после обработки пи-граном пиперазин отсутствовал во всех органах и тканях кур.

Таким образом, определены остаточные количества пиперазина гексагидрата в пробах животной ткани кур через 1, 3, 5 и 10 сут после скармливания пиграна в дозе 0,3 г/кг по ДВ трехкратно с интервалом 24 ч. Полученные результаты могут служить основанием для рекомендаций по определению сроков убоя кур на реализацию не ранее 10 сут после дегельминтизации. Яйцо можно использовать в пищу на 3-и сутки после дегельминтизации кур.

После перорального приема пиперазин адипинат быстро всасывается их пищеварительного тракта. Определенная часть пиперазина подвергается биотрансформации в тканях, а остальной объем введенной дозы (приблизительно от 30 до 40 %) пиперазина в виде основания выделяется из организма вместе с мочой. Основное соединение отмечается в моче уже через 30 мин после перорального введения. Большая часть введенной дозы пиперазина адипината выделяется из организма в течение 1-8 ч, а по истечении 24 ч экскреция препарата вместе с мочой достигает почти 100 %.

5.4. Пиримидины

Результаты изучения остаточных количеств пирантел тартрата в органах и тканях овец после лечения пирителом в дозе 25 мг/кг по ДВ представлены в таблице 5.8 и свидетельствуют о том, что максимальная концентрация пирантел тартрата в органах и тканях овец отмечается в первые 5 сут после введения препарата в терапевтической дозе (Т.С. Новик, Н.Н. Савченко, 1986). Через сутки после введения пиритела овцам максимальное количество пирантел тартрата обнаруживали в печени (0,96±0,12 мг/кг). Препарат находили во всех органах и тканях овец, получавших препарат. На 5-е сутки после введения пиритела концентрация пирантел тартрата составила в мышечной ткани 0,17±0,05 мг/кг, печени — 0,29±0,06, сердце —    0,14±0,05, легких -0,16±0,05, почках — 0,20±0,06, жировой ткани — 0,05, крови -0,15^0,04, желчи — 0,20±0,05, стенке сычуга — 0,12±0,04 и фекалиях — 2,85±0,65 мг/кг. В течение последующих суток концентрация препарата в организме овец значительно снижалась и на 7-е сутки не превышала 0,05 мг/кг в мышцах, почках, крови и желчи, а в сердечной мышце, легких, жировой ткани и стенке сычуга вовсе не обнаружили. Концентрация пирантела тартрата через 7 сут составила в печени 0,20±0,05 и фекалиях 0,52±0,10 мг/кг. Через 10 сут после введения пиритела препарат обнаруживали только в печени (0,16±0,05 мг/кг) и легких (0,10±0,03 мг/кг), а через 14 сут пирантел тартрат отсутствовал во всех органах и тканях овец.

5.8. Остаточные количества пирантел тартрата в органах и тканях овец после лечения пирителом в дозе 25 мг/кг

Органы и ткани

Концентрация пирантел тартрата (мг/кг) через сутки

1

5

7

10

14

Мышцы

0,39±0,08

0,174=0,05

0,05

0

0

Печень

0,96±0,12

0,294:0,06

0,204:0,05

0,16±0,05

0

Сердце

0,30±0,05

0,144:0,05

0

0

0

Легкие

0,46±0,07

0,164:0,05

0,124=0,05

0,10±0,03

0

Почки

0,52±0,06

0,204:0,06

0,05

0

0

Жир

0,17±0,05

0,054=0,01

0

0

0

Кровь

0,63±0,10

0,154:0,04

0,05

0

0

Желчь

0,75±0,12

0,204:0,05

0,05

0

0

Стенка сычуга

1,94±0,35

0,124:0,04

0

0

0

Фекалии

14,7±1,83

2,854:0,65

0,524:0,10

0

0

Результаты исследований свидетельствуют о том, что пирантел тартрат выделяется с фекалиями и мочой. Большая часть препарата выделяется с фекалиями. Полученные нами результаты существенно не отличаются от данных, полученных нами ранее и позволяют констатировать, что основное количество пирантел тартрата выводится из организма овец в первые 5 суток.

Таким образом, пирантел тартрат выводится из организма овец через 14 сут после введения пиритела в дозе 25 мг/кг.

Определение остаточных количество пирантел тартрата в органах и тканях крупного рогатого скота проводили на 15 лакти-рующих коровах и 18 телятах. Пирител задавали крупному рогатому скоту однократно перорально в терапевтической дозе, рекомендованной фирмой «ЛЕК» (Словения) — 25 мг/кг по ДВ из расчета 20 г 12,5%-ного порошка на 100 кг массы тела. У коров брали пробы молока до и через 1,3, 5, 7, 10 и 14 сут после введения пиритела. Для исследований на содержание пирантела тартрата после убоя телят по 3 головы на каждый срок брали кусочки печени, сердца, мышц, жира, легких, стенки сычуга, а также пробы крови, желчи и фекалий. До исследования пробы органов и тканей хранили в холодильнике при температуре — 20 °C.

Сроки выведения остаточных количеств пирантел тартрата из организма крупного рогатого скота изучали методом тонкослойной хроматографии, предложенным R. Gauch et al. (1983), Т.С. Новик, Н.Н. Савченко (1986).

Полученные результаты представлены в таблице 5.9 и свидетельствуют о том, что максимальная концентрация пирантел тартрата в организме крупного рогатого скота отмечается в первые 5 суток после введения пиритела. Через одни сутки после введения пиритела в дозе 25 мг/кг пирантел тартрат обнаруживали во всех исследуемых органах и тканях крупного рогатого скота. Максимальная концентрация препарата установлена в стенке сычуга (1,67±0,28 мг/кг) и печени (1,10±0,14). Через 5 сут после введения пиритела концентрация пирантел тартрата составила, в мг/кг, в фекалиях 2,76±0,58, печени 0,32±0,08, стенке сычуга 0,22±0,05, мышцах 0,20±0,05, желчи 0,25±0,07, крови 0,18±0,05, почках 0,21±0,06, жировой ткани 0,05. В молоке препарат обнаруживался только в первые пять суток. На 5-е сут содержание пирантел тартрата в молоке было на уровне определяемого (0,05 мг/кг). В последующие сроки исследований концентрация пирантел тартрата в органах и тканях крупного рогатого скота значительно снижалась до уровня микроколичеств.

Количество препарата составило в фекалиях, в мг/кг, 0,60±0,10, печени 0,21 ±0,06, легких, крови и желчи 0,10±0,03, мышцах 0,07±0,02, сердце и стенке сычуга 0,05, а в молоке и жировой ткани препарат не находили. Спустя 10 сут после введения пиритела препарат обнаруживали только в микроколичествах в печени, легких, крови, желчи и фекалиях, а в других органах и тканях пирантел тартрат не обнаружен. Через 14 сут препарат полностью выводился из организма крупного рогатого скота.

Таким образом, пирантел тартрат выводится из организма крупного рогатого скота через 14 сут после введения пиритела в дозе 25 мг/кг. С молоком препарат выделяется в течение первых 5 сут.

5.9. Остаточные количества пирантел тартрата в органах и тканях крупного рогатого скота после введения пиритела в дозе 25 мг/кг

Органы и ткани

Концентрация пирантел тартрата (мг/кг) через сутки

1

5

7

10

14

Молоко

0,354:0,09

0,05

0

0

0

Мышцы

0,414:0,08

0,204:0,05

0,074=0,02

0

0

Печень

1,104:0,14

0,324=0,08

0,214=0,06

0,104=0,05

0

Сердце

0,344=0,08

0,154=0,05

0,05

0

0

Легкие

0,454:0,09

0,154=0,05

0,10±0,03

0,05

0

Почки

0,484:0,08

0,214:0,06

0,074=0,03

0

0

Жир

0,184:0,05

0,05

0

0

0

Кровь

0,604=0,12

0,184=0,05

0,104=0,03

0,05

0

Желчь

0,724=0,15

0,254=0,07

0,104=0,03

0,05

0

Стенка сычуга

1,674=0,28

0,224=0,05

0,05

0

0

Фекалии

12,04=1,70

2,764=0,58

0,60±0,10

0,104=0,03

0

Максимальное содержание пирантел тартрата в крови лошадей после введения пиритела в дозе 12,5 мг/кг обнаруживали через одни сутки (табл. 5.10). Концентрация пирантел тартрата в крови лошадей через 1, 5 и 7 сут после введения пиритела составила соответственно 0,57±0,10, 0,21±0,06 и 0,08±0,03 мг/кг, а в фекалиях было равным соответственно 6,35±1,47, 1,54±0,60 и 0,37±0,08 мг/кг. На 10-е сутки после введения пиритела пирантел тартрат в крови и фекалиях лошадей не обнаруживали.

Таким образом, пирантел тартрат выводится из организма лошадей в течение 10 сут после введения пиритела в дозе 12,5 мг/кг, о чем свидетельствует его отсутствие в крови и фекалиях спустя 10 сут после дегельминтизации.

5.10. Остаточные количества пирантел тартрата в крови и фекалиях лошадей после введения пиритела в дозе 12,5 мг/кг

Пробы

Концентрация пирантел тартрата (мг/кг) через сутки

1

5

7

10

Кровь

0,574=0,10

0,214:0,06

0,084=0,03

0

Фекалии

6,354=1,47

1,544=0,60

0,374=0,08

0

Максимальная концентрация пирантел тартрата в организме свиней отмечается в первые 3-е суток после введения пиритела (табл. 5.11). Через одни сутки после введения пиритела в дозе 22 мг/кг пирантел тартрат обнаруживали во всех исследуемых органах и тканях поросят. Максимальная концентрация препарата установлена в печени (0,87 мг/кг). Через 3-е сут после введения пиритела концентрация пирантел тартрата составила (мг/кг) в фекалиях 3,71, печени 0,26, желчи 0,26, почках 0,20, легких 0,14, сердце и крови 0,10, мышечной ткани 0,08 и жировой ткани 0,05. На 5-е сутки препарат обнаруживали в фекалиях (0,47 мг/кг), печени (0,12), желчи (0,14), почках (0,07), легких и крови (0,05 мг/кг), а в мышцах, жировой ткани и сердце пирантел тартрат не находили. Через 7 сут препарат в организме поросят не обнаруживали, за исключением печени и фекалий, где он был в следовых количествах. Через 10 сут препарат полностью выводился из организма свиней.

Следовательно, рекомендуемые сроки ожидания при применении пиритела составляют у овец 14, свиней 7, лошадей 10 и крупного рогатого скота 14 сут, с молоком леченых коров препарат выводится в течение 5 сут.

5.11. Остаточные количества пирантел тартрата в органах и тканях свиней после лечения пирителом в дозе 22 мг/кг

Органы и ткани

Концентрация пирантел тартрата (мг/кг) через сутки

1

3

5

7

10

Мышцы

0,30

0,08

0

0

0

Жир

0,15

0,05

0

0

0

Печень

0,87

0,26

0,12

0,05

0

Сердце

0,29

0,10

0

0

0

Легкие

0,33

0,14

0,05

0

0

Почки

0,40

0,20

0,07

0

0

Кровь

0,52

0,10

0,05

0

0

Желчь

0,66

0,26

0,14

0

0

Фекалии

11,35

3,71

0,47

0,05

0

5.5. Хлорированные углеводороды

Разработана методика определения гексахлорпараксилола в органах, тканях и молоке животных на основе специфического метода тонкослойной хроматографии (нижний предел определения 0,05 мг/кг) и более чувствительного метода газожидкостной хроматографии (предел определения 0,05 мг/кг в органах и тканях и 0,03 мг/кг — в молоке) (Н.Н. Савченко, 1990).

Фармакокинетика гексахлорпараксилола изучена в организме животных при введении гексихола и политрема. Установлена неравномерность их распределения по органам и тканям. Максимум концентрации антигельминтика приходится на первые сутки, после 5 сут во всех органах и тканях отмечают резкое снижение уровня их концентрации. Выделение препарата происходит главным образом через пищеварительный тракт, а также почки, легкие, а у овец и с жиропотом.

Значительная концентрация гексахлорпараксилола при введении политрема установлена в желчи, что соответствует высокой антигельминтной активности препарата. Политрем обладает большей биологической доступностью — более длительно и в большем количестве содержится в желчи, печени и крови, что способствует более эффективному действию его на гельминтов.

Наибольшее количество гексахлорпараксилола при даче политрема выделяется из организма животных через 5 сут, через 15-20 суг в органах и тканях обнаруживали лишь следы препарата.

Выделение гексахлорпараксилола с молоком после дегельминтизации коров гексихолом, на основе которого создан политрем, в терапевтической дозе 0,3 г/кг происходит в течение 5 сут, после 15 сут выявляют его следы.

Таким образом, молоко, мясо и мясопродукты леченых животных можно использовать в пищу человеку через 15 сут после дегельминтизации животных.

Совместно с Институтом питания экспериментально обосновано МДУ политрема в продуктах животноводства (Т.П. Веселова и др., 1990).

Результаты изучения динамики выделения антитрема из организма крупного рогатого скота при однократном пероральном введении в дозе 0,2 г/кг представлены в таблице 5.12. Препарат выводится из организма животных в основном, с фекалиями и только незначительное его количество выделяется с мочой. Максимальное количество антитрема обнаружено в органах и тканях крупного рогатого скота через 1 и 5 сут после введения препарата в терапевтической дозе (0,2 г/кг). Следует отметить большую концентрацию антитрема в печени, где локализуются фасциолы, этим объясняется его высокий фасциолоцидный эффект. На 1, 5, 10 и 15-е сутки после лечения концентрация антитрема в печени составила соответственно в мг/кг, 1,87±0,28; 0,95±0,14; 0,30±0,08 и 0,05±0,02.

5.12. Динамика выделения антитрема из организма крупного рогатого скота

Ткань, орган

Концентрация антитрема (мг/кг) через сутки

1

5

10

15

20

Мышцы

1,72+0,24

0,86+0,12

0,25+0,06

0

0

Кровь

1,35+0,15

0,24+0,08

0,12+0,05

0,05+0,01

0

Печень

1,87+0,28

0,95+0,14

0,30+0,08

0,05+0,02

0

Сердце

1,26+0,15

0,64+0,08

0,17+0,05

0,05+0,01

0

Почки

1,18+0,16

0,70+0,10

0,21+0,06

0,05+0,02

0

Жир

0,42+0,10

0,40+0.08

0,26+0,08

0,05+0.02

0

Легкие

1,06+0,12

0,38+0,10

0,16+0,06

0

0

Молоко

2,95+0,28

1,10+0,08

0,08+0,03

0

0

Фекалии

11,30+0,46

6,72+0,62

2,28+0,30

0,08+0,02

0

Моча

2,72+0,20

1,80+0,18

0,22+0,06

0,05+0,01

0

На 10-е сутки после введения препарат обнаруживали в незначительном количестве, а через 15 сут находили только следовые количества препарата в некоторых внутренних органах крупного рогатого скота. Таким образом, антитрем через 15 сут после введения не обнаруживается в мышцах крупного рогатого скота.

С молоком препарат выделяется, в основном, в течение 5 суток. На 10-е сутки препарат обнаруживали в молоке в незначительном количестве — 0,08±0,03 мг/кг. На 15 и 20-е сутки препарат не обнаруживали в пробах леченых коров.

На основании полученных данных можно заключить, что срок ожидания для использования мяса леченого крупного рогатого скота составляет 15 суток, а молока 10 суток.

Полученные результаты изучения динамики выделения антитрема из организма овец при однократном пероральном введении в дозе 0,14 г/кг (рекомендуемая терапевтическая доза) представлены в таблице 5.13. Препарат выводится из организма с фекалиями практически в первые 5-10 сут после лечения животных. На 10-е сутки после введения антитрема его обнаруживали в мышцах, крови и внутренних органах в незначительном количестве. На 15-е сутки после введения антитрема его следовые количества находили только в печени, крови, жировой ткани и фекалиях. На 20-е сутки препарат не обнаруживали в организме овец. Учитывая отсутствие препарата в мышцах через 15 сут после лечения рекомендуемый срок ожидания убоя овец для использования мяса в пищу составляет 15 сут.

5.13. Динамика выделения антитрема из организма овец

Ткань, орган

Концентрация антитрема (мг/кг) через сутки

1

5

10

15

20

Мышцы

1,16±0,14

0,67±0,10

0,22±0,06

0

0

Кровь

1,08±0,10

0,20±0,06

0Д0±0,05

0,05±0,01

0

Печень

1,38±0,20

0,72±0Д2

0,26±0,08

0,05±0,02

0

Сердце

1,12±0,14

0,60±0,08

0Д8±0,05

0

0

Легкие

0,97±0,10

0,35±0,08

0Д5±0,05

0

0

Почки

1,20±0Д5

0,68±0,10

0,20±0,06

0

0

Жир

0,40±0,08

0,38±0,06

0Д5±0,05

0,05±0,02

0

Фекалии

10,25±0,56

5,50±0,42

2,06±0,25

0,08±0,02

0

5.6. Салициланилиды

Фенасал. Фармакокинетику и остаточные количества фена-сала в организме овец изучал А.Н. Авдиенко совместно с И.Е. Шумакович (1992). В опыте использовали 7 овец, которым задавали перорально фенасал в терапевтической дозе. Пробы крови и фекалий брали у всех овец в течение опыта. Овец убивали через 3, 5 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах проводили спектрофотометрическим методом.

На 15-е сутки после лечения животных в терапевтической дозе фенасал обнаруживался в мышце сердца (0,3 мкг/г) и в печени (0,02 мкг/г). Наибольшее количество препарата выявляется в течение 8 сут после введения в печени (0,8 мкг/г), в мышце сердца (3,25 мкг/г) и в легких (4 мкг/г). Максимальное количество фенасала в сыворотке крови (15,5 мкг/г) выявляется через 24 ч после его введения и полное его отсутствие в крови наблюдается на 6-е сутки, в фекалиях — на 3-7-е сутки и не обнаруживается на 15-е сутки. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных на мясо не ранее, чем через 15 сут после дегельминтизации. Реализацию субпродуктов в пищу допускать не ранее, чем через 30 сут после введения препарата.

Проведен опыт по определению остаточного содержания фе-насала в мясе рыбы после кормления годовиков карпа смесью комбикорма с фенасалом в дозе 120 мг/кг однократно. Фенасал присутствует в мясе рыбы на 1, 5, 10 и 15-е сут опыта в количестве соответственно 25,2±4,6, 18,6±2,4, 15,2±2,0 и 3,0±0,6 мг/кг. Через 20 сут фенасал не обнаружен в мясе рыбы. В воде и водорослях фенасал также не обнаружен. Следовательно, рыбу целесообразно использовать в пищу людям через 15 сут после применения фенасала.

В опыте по изучению остаточных количеств фенасала в молоке лактирующих коров использовано 15 коров, которым задавали перорально однократно фенасал в терапевтической дозе 100 мг/кг (А.Н. Авдиенко, П.П. Диденко, И.Е. Шумакович, 1992). Пробы молока у коров исследовали до и через 3, 5, 8, 10 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах молока коров проводили спектрофотометрическим методом. Наибольшее количество фенасала выделялось с молоком коров на 3-и сутки после введения (7,23 мкг/мл). В последующие сроки исследований содержание препарата в молоке значительно снижалось и было равным: на 5-е сут — 3,56, на 8-е — 0,8 мкг/мл. Полное отсутствие фенасала в молоке коров наблюдали на 10 и 15-е сут после его введения в терапевтической дозе. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных через 10 сут после дегельминтизации фенасалом.

Клозантел. У овец и крупного рогатого скота клозантел адсорбируется умеренно. После введения орально (10 мг/кг) или парентерально (5 мг/кг) 14С-клозантела наблюдают пики по времени от 8 до 48 ч с максимальным уровнем 45-55 мкг/мл. Период полувыведения клозантела составляет от 2 до 3 недель. Плазменная радиоактивность 14С-клозантела почти полностью обусловлена неметаболизированным веществом, метаболитов насчитывается менее 2 %. По меньшей мере 80 % дозы выделяется с фекалиями за период исследования 8 недель, меньше 0,5 % — с мочой. Клозантел плохо метаболизируется. Более 90 % радиоактивности фекалий обусловлено изначальными составляющими. Только два изомера моноиодоклозантела обнаружены в фекалиях радио-HPLC (М. Michiels et al., 1986).

Изучение параметров крови у 4 взрослых голов и 4 голов молодняка после введения клозантела в дозе 5 мг/кг показало максимальную концентрацию 40,35 и 34,8 мкг/мл соответственно между 22 и 48 ч после лечения. Период полувыведения составил 17 сут у взрослого скота и 19 сут у молодняка. Уровень в 3 мкг/мл удерживался в течение 8 недель после лечения (Y. Bernard, 1986).

Распределение клозантела в тканях ограничено их высокопротеиновыми связями. Клозантел связывается сильно и почти полностью (> 99 %) с плазменными альбуминами (М. Michiels et al., 1986). Подобные данные получены in vitro: клозантел соединяется с протеинами плазмы по меньшей мере на 99,9 % и связывает эритроциты около 4,2 % (L. Maes et al., 1990). Местная радиоактивность у овец во всех тканях, кроме печени, была обусловлена клозантелом. От 30 до 40 % радиоактивности в печени за счет моноиодоклозантела. У овец и крупного рогатого скота концентрация препарата в тканях изменяется параллельно концентрации в плазме. Следовательно, кинетика клозантела в плазме достоверно отражает снижение его в тканях (М. Michiels et al., 1986).

Выведение клозантела с молоком было изучено на коровах после введения внутримышечно дозы 5 мг/кг. Максимальная концентрация составляла 1 мкг/мл. В течение семинедельного опытного периода уровень клозантела в молоке составлял 2-3% от концентрации в плазме. Пик (1%) дозы был выделен в первый день. Снижение уровня в молоке параллельно уровню в плазме (L. Maes et al., 1990).

Результаты изучения содержания ДВ у овец после лечения клозантелом в дозе 7,5 мг/кг массы тела путем перорального применения представлены в таблице 5.14.

5.14. Содержание ДВ клозантела в организме овец после применения клозантела

Убой после введения, сут

Содержание (мкг/г) в

плазме

печени

мышцах

1

28,3

1,7

0,7

7

35,7

2,3

1,0

28

18,0

1,2

0,4

Клозантел имеет длинный период полувыведения — около 14,5 сут. Вещество может быть обнаружено в плазме (минимум 0,1 мкг/мл) через 90 сут после введения терапевтической дозы 7,5 мг/кг.

Период между лечением и убоем животных должен составлять 30 сут (N.A. Mohammed-Ali, J.A. Bogan, 1987).

5.7. Дифенилсульфиды

Результаты изучения остаточных количеств битионола в организме овец представлены в таблице 5.15. Наибольшая концентрация сульфоксида битионола в организме овец создается в первые 3 сут после введения левацида в дозе 75 мг/кг. Через сутки после лечения животных максимальное количество сульфоксида битионола обнаруживали в печени (1,52±0,26 мкг/г). Препарат регистрировали во всех органах и тканях леченых овец. На третьи сутки после введения препарата концентрация сульфоксида битионола составила в сердечной мышце 1,02±0,20, печени 0,93±0,15, мышцах 0,15±0,04, крови 0,14±0,05, жировой ткани (околопочечной) 0,11±0,03, желчи 0,75±0,18 и фекалиях 5,06±0,70 мкг/г. В почках препарат на 3-и сутки не находили. Через 7 сут после введения левацида препарат обнаруживали в незначительном количестве (0,05-0,10 мкг/г) во внутренних органах: печени, сердце, легких и жировой ткани. В мышцах, почках и крови сульфоксид битионола через 7 сут после применения не находили. На 10-е сутки после лечения овец препарат практически не обнаруживали в организме животных, за исключением следовых количеств в печени, жировой ткани и желчи. Спустя 12 сут после введения левацида сульфоксид битионола не находили ни в одном из органов и тканей овец.

Как показали результаты исследований сульфоксид битионола, в основном выделяется с фекалиями. Адсорбция битионола почками практически не происходила, о чем свидетельствует низкая концентрация препарата в почках на 1 и 3-и сутки лечения и отсутствие его в последующие дни.

При сравнении результатов, полученных методом тонкослойной хроматографии с данными Л. Василяускаса (1969), А.И. Вишняускаса и др. (1978) с использованием радиоактивного метода, не установлено существенной разницы в сроках выведения препарата из организма овец.

5.15. Остаточные количества сульфоксида битионола в органах и тканях овец после лечения левацидом в дозе 75 мг/кг

Органы и ткани

Концентрация сульфоксида битионола (мкг/кг) через сутки

1

3

7

10

12

Мышцы

0,28±0,08

0.15±0,4

0

0

0

Печень

1,52±0,26

0,93±0,15

0,10±0,03

0

0

Сердце

0,70±0,18

1,02±0,20

0,05±0,01

0

0

Легкие

0,24±0,06

0,60±0,09

0,05±0,01

0

0

Почки

0,08±0,03

0

0

0

0

Жир

0,05±0,01

0,11 ±0,03

0,08±0,01

0

0

Кровь

0,28±0,07

0,14±0,05

0

0

0

Желчь

0,66±0,10

0,75±0,12

0,12±0,04

0,05±0,01

0

Фекалии

2,75±0,75

5,06±0,70

2,46±0,72

0,15±0,03

0

Максимальная концентрация сульфоксида битионола отмечена в желчи, печени, легких и незначительная — в мышцах. Основное количество сульфоксида битионола выводилось из организма овец через 3-5 сут.

Применение метода тонкослойной хроматографии в системе толуол:метилформамид и в системе этилацетатгексан показало аналогичные результаты: величина Rf соответственно равнялась 0,75 и 0,73.

Таким образом, сульфоксид битионола выводится из организма овец через 10 суток после введения левацида в дозе 75 мг/кг.

Определение сроков выведения сульфоксида битионола из организма крупного рогатого скота, леченного левацидом, проводили методом тонкослойной хроматографии, стандартизированным для определения битионола Л.А. Лаптевой, М.Б. Мусаевым (1996).

Определение остаточных количеств сульфоксида битионола после введения левацида проводили на 20 коровах и 12 телятах в возрасте 8-10 мес. Левацид задавали крупному рогатому скоту однократно перорально в терапевтической дозе, рекомендованной фирмой «ЛЕК» (Словения) — 60 мг/кг по ДВ из расчета два болюса на 100 кг массы тела. У коров брали пробы молока до и через 1, 3, 5, 7, 10 и 12 сут после введения препарата. Для исследований на содержание сульфоксида битионола после убоя телят по 2 головы на каждый срок брали кусочки печени, сердца, почек, мышц, жира, легких, а также кровь, желчь и фекалии. До исследования пробы органов и тканей хранили в холодильнике при температуре — 20 °C.

Полученные результаты представлены в таблице 5.16. Максимальная концентрация сульфоксида битионола в организме крупного рогатого скота создается в первые 3 сут после введения левацида. Уже через одни сутки сульфоксид битионола обнаруживали во всех органах и тканях крупного рогатого скота. Максимальная концентрация препарата установлена в печени (1,40±0,28 мкг/г). Через 3 сут после введения левацида концентрация сульфоксида битионола составила в сердечной мышце 0,95, печени 1,10, желчи 0,72, легких 0,68, мышцах 0,12, крови 0,15, молоке 0,10, жировой ткани 0,16 и фекалиях 4,82 мкг/г. В последующие сроки концентрация сульфоксида битионола в органах и тканях крупного рогатого скота значительно снижалась. Препарат обнаруживали в молоке в микроколичествах на 1 и 3-и сут после лечения, а на 5-е сут — в следовых количествах. В последующие дни в молоке препарат не обнаруживали. Через 7 сут после лечения сульфоксид битионола отмечен в микроколичествах в печени, сердечной мышце, легких, жировой ткани и желчи. Препарат, в основном, выводился из организма с фекалиями. В почках препарат находили только в первые 3 дня в незначительном количестве. На 7-е сут после лечения препарат не обнаруживали в молоке, мышцах, почках и крови. Через 10 сут сульфоксид битионола обнаруживали в следовых количествах в печени, жировой ткани, желчи и фекалиях, а спустя 12 сут препарат полностью выводился из организма крупного рогатого скота.

5.16. Остаточные количества сульфоксида битионола в органах и тканях крупного рогатого скота после лечения левацидом в дозе 60 мг/кг

Органы и ткани

Концентрация сульфоксида битионола (мкг/г) через сутки

1

3

5

7

10

12

Молоко

0,17

0,10

0,05

0

0

0

Мышцы

0,24

0,12

0,05

0

0

0

Печень

1,40

1,10

0,46

0,12

0,05

0

Сердце

0,66

0,95

0,28

0,05

0

0

Легкие

0,20

0,68

0,18

0,10

0

0

Почки

0,10

0,05

0

0

0

0

Жир

0,05

0,16

0,08

0,06

0,05

0

Кровь

0,23

0,15

0,05

0

0

0

Желчь

0,44

0,72

0,34

0,14

0,05

0

Фекалии

1,96

4,82

2,80

2,04

0,18

0

Таким образом, сульфоксид битионола выводится из организма крупного рогатого скота через 12 сут после введения лева-цида в дозе 60 мг/кг.

5.8. Имидатиазолы

Левамизол гидрохлорид быстро выводится из организма леченых животных. По данным Р. Galtier et al. (1981), W.C. Campbell, R.S. Rew (1986) сроки ожидания для использования после лечения животных составляют: молока — 24 ч, мяса овец и крупного рогатого скота — 3, свиней — 5 ч, птицы и яиц — 3 сут. При этом биоэквивалентность и фармакокинетику левамизола изучали методом высокочувствительной хроматографии высокого давления.

Ранее был разработан полярографический метод определения левамизола в органах и тканях овец и крупного рогатого скота после подкожного и внутрибрюшинного введения в дозе 10 мг/кг. Точность метода определения составила 0,0015 мкг/мл. Концентрация левамизола в молоке коров после подкожного введения препарата составила через 8 ч 1-2, 24 ч — 0,22-0,43, 48 ч — до 0,020 мкг/мл, а после внутрибрюшинного введения уровень препарата в молоке через 8 ч составил 0,65-1,75, 24 — 0,35-0,56 и через 48 ч его не обнаруживали. Максимальная концентрация левамизола в органах и тканях крупного рогатого скота установлена на первые сутки после введения препарата. Концентрация левамизола составила через 1 и 3 сут соответственно в мышце сердца 0,09 и 0 мкг/г, печени — 1,3 и 0,10, мышцах 0,07 и 0,07, почках — 0,05 и 0, мозге -0,07 и 0,02, жировой ткани 0,03 и 0 и крови — 0,03 и 0 мкг/г. При внутрибрюшинном введении препарат выделялся из организма животных быстрее. Через 7 сут после введения левамизол не обнаруживали в органах и тканях животных.

А.М. Sahagun et al. (2000) изучали биодоступность левамизола при внутривенном и подкожном путях введения козам. По мнению авторов высокая биодоступность и хорошая абсорбция препарата отмечена при подкожном введении. Этот путь введения является оптимальным для практического применения, так как после внутривенного введения левамизола в дозе 7,5 мг/кг отмечали тремор и другие признаки отравления.

По данным М. Fernandez et al. (1998) биодоступность левамизола при внутримышечном введении в 2 раза выше, чем при даче внутрь. При этом абсорбция препарата при внутримышечном введении происходит в 3 раза быстрее, чем при пероральном.

При обнаружении левамизола в молоке коров препарат экстрагируют из молока этилацетатом. Концентрацию препарата в экстракте определяют методом газовой хроматографии с азотно-фосфорным детектором.

Изучением фармакокинетики левамизола гидрохлорида в организме молочных коз занимались также С. Chartier et al. (1997), в организме овец — М. Fernandez et al. (1998).

По данным J.L. Du Preez, А.Р. Lotter (1996) левамизол в плазме крови определяли методом жидкостной хроматографии высокого давления. Экстракцию препарата проводили ацетонитрилом. При этом обнаруживали до 94 % препарата.

Таким образом, левамизол быстро выводится из организма леченых животных.

5.9. Изоквинолины

Р. Andrews (1976), H.W. Diekman et al. (1976), P. Murmann et al. (1976), Seubert et al. (1977) и др. изучали фармакокинетику празиквантела в условиях in vitro и in vivo. Празиквантел хорошо всасывается при пероральном применении у 75-100 % крыс, обезьян, собак и человека. Время всасывания у животных составляет от 30 до 120 мин, у человека — от 3 до 4 ч (С.Т. Dollery, 1999).

Метаболизм препарата в печени очень быстрый: через 15 мин после введенной перорально дозы l4C[PZQ] в сыворотке крови содержалось 99 % метаболитов у крыс, 84 % — у собак и примерно столько же у человека (С.М. Masimirembva et al., 1994).

Основными метаболитами празиквантела являются моно- и дигидрокси производные празиквантела (С.Т. Dollery, 1999).

Название книги — Антигельминтики фармакология и применение

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *