Химические свойства антигельминтиков

Глава 2

2.1. Трематодоциды

2.1.1. Галогенированные углеводороды

При описании химических свойств препаратов использованы данные W.C. Campbell, R.S. Rew (1986).

Химиотерапия фасциолеза впервые разработана в двадцатых годах на основе экстракта мужского папоротника и двух галогенированных углеводородов: четыреххлористого углерода и гексахлорэтана. Четыреххлористый углерод имеет структурную формулу

Структурная формула гексахлорэтана

Эти препараты применяли в США и бывшем СССР долгие годы, но из-за мутагенного эффекта их не стали использовать в ветеринарии. Такая же участь была и у фреона 112 (дифлуоротет-рахлорэтана).

Наибольшее применение получил 1,4-бистрихлорметил-бензол (гетол), особенно, в ФРГ, а затем под названием гексихол и политрем на территории бывшего Советского Союза. Препарат имеет структурную формулу:

Обособленную структуру имеет гетолин, имеющий высокую активность против дикроцелий.

Гетолин — C26H25CI3N2O.

Молекулярная масса: 487,85.

Химическая формула: 1-метил-4-[3,3,3-трис(4-хлорфенил)-1-оксопропил]пиперазин.

Синонимы: LZ-5446, дикроден.

Структурная формула:

Растворимость: хорошо растворяется в алкоголе и горячей воде.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок мышам равна 610 мг/кг.

2.1.2. Галогенированные фенолы и бисфенолы

Первым представителем этого класса соединений явился гексахлорофен, применяемый против взрослых F. hepatica, в 50-60 годах XX в.

Гексахлорофен — С]зН6С16О2.

Молекулярная масса: 406,92.

Химическая формула: 2,2’-метиленбис[3,4,6-трихлоро] фенол.

Синонимы: билевон.

Растворимость: не растворим в воде, растворим в алкоголе, ацетоне, эфире, пропилен гликоле.

Менихлофолан — С12Н6Сl2О6.

Молекулярная масса: 345,09.

Химическая формула: 5,5 ’-дихлоро-3,3′-динитро-[ 1, 1′- бифенил]-2,2’-диол.

Синонимы: никлофолан, байер 9015, билевон-М.

Растворимость: не растворим в воде, растворим в органических растворителях.

Ннтроксинил — C7H3IN2O3.

Молекулярная масса: 290,03.

Химическая формула: 4-гидрокси-3-йодо-5-нитробензо-нитрил.

Синонимы: довеникс, тродакс, дисмиосикс.

Структурная формула:

Растворимость: слабо растворим в воде, растворим в органических растворителях.

Битионол — C12H6Cl4O2S.

Молекулярная масса: 356,07.

Химическая формула: 2,2-тиобис[4,6-дихлоро]фенол.

Растворимость: практически не растворим в воде, растворим в ацетоне, диметилацетамиде, слабо растворим в пропилен гликоле и этаноле.

Сульфоксид битионола (битин S) имеет формулу C12H6CI4O3S и молекулярную массу 370,07.

Структурная формула:

2.1.3. Салициланилиды

Антигельминтики из этого класса соединений широко используются для терапии фасциолеза животных. Наиболее применяемыми препаратами являются оксиклозанид (занил), рафокса-нид (дисалан), клозантел (фасковерм) и другие.

Структурная формула этих препаратов имеет общий вид:

Препарат

r2

Rs

r5

Rs

X

R2

R3

R4’

R5′

Трибромсалан

н

Вг

Вг

Н

О

н

н

Вг

н

Оксиклозанид

н

С1

С1

С1

О

он

С1

н

С1

Клиоксанид

СОСНз

I

I

н

о

н

н

С1

н

Рафоксанид

н

I

I

н

о

н

С1

н

Клозантел

н

I

I

н

О

СНз

н

С1

Трибромсалан — С13Н8Вr3NО2.

Молекулярная масса: 449,96.

Химическая формула: 3,5-дибромо-N-(4-бромофенил)-2-гидрооксибензамид.

Синонимы: диафен, гиломид.

Растворимость: практически не растворим в виде, растворим в органических растворителях, хорошо растворяется в диметил-формамиде.

Оксиклозанид — C13H6Cl5NO3.

Молекулярная масса: 401,48.

Химическая формула: 2,3,5-трихлоро-N-(3,5-дихлоро-2-гидроксифенил)-6-гидрооксибензамид.

Синонимы: занил, салинид.

Растворимость: не растворим в воде, растворим в диметил-формамиде.

Клиоксанид — C15H10CII2NO3.

Молекулярная масса: 541,54.

Химическая формула: 2-(ацетилокси)-М-(4-хлорофенил)3,5-дийодобензамид.

Синонимы: тремерад, бензанилид.

Растворимость: не растворим в воде, растворим в диметил-формамиде, ацетоне и метаноле.

Токсичность: ЛД50 для овец при введении в рубец составляет 420 мг/кг.

Рафоксанид — C19H11CII2NO3.

Молекулярная масса: 626,01.

Химическая формула: N-[3-хлоро-4-(4-хлорофенокси)-фенил]-2-гидрокси-3,5-дийодобензамид.

Синонимы: МК-990, бованид, дуофас, флуканид, ранид, ди-салан, дисалар.

Растворимость: практически не растворим в воде, растворим в ацетоне, метаноле, диметилформамиде.

Клозантел — С22Н14Сl2I2N2O2

Молекулярная масса: 663,08.

Химическая формула: N-(5-хлоро-4-[(4-хлорфенил)-цианометил]-2-метилфенил)-2-гидрокси-3,5-дийодобензамид.

Синонимы: фасковерм, сантел, клозантекс, роленол.

2.1.4. Бензимидазолы

Первым препаратом из этого класса соединений эффективным против трематод оказался тиабендазол, который в повышенной дозе был эффективен против Dicrocoelium tynceatum. Эффективность против взрослых F. hepatic а проявил также албендазол в повышенной дозе. Особый интерес для лечения фасциолеза представляет триклабендазол, который высоко эффективен против преимагинальных F.hepatica.

Учитывая то, что тиабендазол и албендазол обладают нема-тодоцидной активностью и описаны в разделе «Нематодоциды», кратко даем характеристику триклабендазола.

Триклабендазол — CUH9CI3N2OS.

Молекулярная масса: 501,80.

Химическая формула: 5-хлоро-6-(2,3-дихлорофенокси)-2-(метилтио) 1 Н-бензимидазол.

Синонимы: CGA 89317, фазинекс.

Структурная формула:

2.1.5. Бисанилиды

Диамфенетид — C20H24N2O5.

Молекулярная масса: 372,42.

Химическая формула: бис-(4-ацетамидофенил-окси)-этиловый эфир.

Синонимы: корибан, ацемидофен, ацетвикол.

Структурная формула:

2.1.6. Бензенсульфонамиды

Клорсулон — C8H8Cl3N3O4S2.

Молекулярная масса: 380,66.

Химическая формула: 4-амино-6-(трихлороэтенил)-1,3-бензенедисульфонамид.

Синонимы: МК-401, куратрем.

Структурная формула:

Растворимость: растворим в горячей воде, алкоголе, этилацетате, эфире, диметилформамиде, не растворим в CHCl3.

2.2. Нематодоциды

До 1938 г. не было эффективных препаратов для лечения нематод озов. Слабая активность установлена у мышьяковистых соединений и различных природных продуктов: никотина и хеноподиевого масла. Открытие фенотиазина сделало этот препарат широко применяемым, несмотря на его слабую активность.

Из группы бензимидазолов тиабендазол был разработан в 1961 г. N.C. Brown et al. (1961). Это открытие явилось новой эрой в лечении гельминтозов. Препарат имеет широкий спектр действия, безопасен и высоко эффективен при нематодозах, в том числе, против легочных гельминтов, цестод и фасциол.

В 1965 г. был открыт тетрамизол и в последующем левами-зол, которые были относительно безопасными при пероральном и парентеральном введении и нашли широкое применение, особенно, на крупном рогатом скоте. В этот же период разработаны пи-рантел и морантел. В дальнейшем морантел использовали для разработки болюсов пролонгированного действия.

В 1976 г. были открыты авермектины и затем разработан ивермектин, являющийся средством широкого противопарази-тарного действия. Ивермектин высокоэффективен как при оральном или парентеральном введениях. Он также активен против эктопаразитов. Исследования по разработке эффективных препаратов продолжаются во многих исследовательских институтах, на основе изучения механизма действия и сравнительной биохимии.

2.2.1. Бензимидазолы

Открытие в 1961 г. тиабендазола было началом новой эры в лечении гельминтозов. Тиабендазол явился средством широкого спектра действия (N.C. Brown et al., 1961). Оригинальным образцом из бензимидазолов является 2-фенил бензимидазола, который был короткое время на рынке. Изучение зависимости активности от структуры препаратов показало, что наиболее активным является ароматическая группа во 2-м положении, а замещение в 4-м положении вызывало снижение активности. Активность препарата сохранялась в 5-м положении и повышалась 5-карбаматом.

Тиабендазол метаболизируется до неактивного 5-гидроокси-тиабендазола с периодом полураспада 11 мин в организме белых крыс и выделяется в форме смеси фенола и глюкуронида.

Тиабендазол — C10H7N3S.

Молекулярная масса: 201,26.

Синонимы: МК-360, омнизол, тиабен, тибензол, бовизол, эп-рофил, эквизол, минтезол, мертект, ломбристоп, минзолум, нета-ран, поливал, TBZ, текто.

2-(4-тиазолил-1 Н-бензимидазол);

4-(2-бензимидазолил)тиазол.

Структурная формула:

Кристаллический порошок, температура плавления 304-305 °C.

Растворимость: максимальная — в воде при pH 2,2 3,84 %, растворяется в диметилформамиде, слабо — в алкоголе, эфире, хлорированных углеводородах.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок мышам, крысам и кроликам равна соответственно 3,6; 3,1 и 3,8 г/кг.

Парбендазол — C13H17N3O2.

Молекулярная масса: 247,29.

Химическая формула: 5-бутил-2-(карбометоксиамино)-бензимидазол.

Структурная формула:

Синонимы: SKF 29044, гельматак, верминул, ворм гард.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 225-227 °C.

Растворимость: растворяется в этаноле, практически не растворяется в воде.

Токсичность: ЛД50 при введении белым мышам и крысам в желудок > 4 г/кг.

Камбендазол — C14H14N4O2S.

Молекулярная масса: 302,35.

Химическая формула: 5-изопропоксикарбониламино-2-(4-тиазолил)бензимидазол.

Структурная формула:

                                       

(CH3)2CHOOCNH-

Синонимы: MK-905, бондам, бовикам, камбет, эквибен, нава-зол, новибен.

Свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 238-240 °C

Растворимость: растворяется в алкоголе, диметилформамиде, ацетоне, слабо растворим в бензине, 0,1 М растворе НС1, практически не растворим в изооктане и воде. Он стабилен в кислотах и основаниях при pH 1-12.

Камбендазол более активен, чем тиабендазол.

Оксибендазол — C12H15N3O3.

Молекулярная масса: 249,27.

Химическая формула: 5-пропокси-2-(карбометоксиамино) бензимидазол.

Структурная формула:

 

Синонимы: SKF 30310, антгельцид, эквитак.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 230-230,5 °C.

Препарат разработан V.J. Theodorides et al. (1973).

Мебендазол — C16H13N3O3.

Молекулярная масса: 295,35.

Химическая формула: метил 5-бензоил-2-бензимидазол-карбамат.

Структурная формула:

Синонимы: R 17635, овителмин, пантелмин, телмин, верми-ракс, вермокс.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 288,5 °C.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок овцам > 80 мг/кг, белым мышам, крысам и цыплятам > 40 мг/кг.

Препарат разработан J.P. Brugmans et al. (1971), D. Walker, D. Knight (1972).

Флубендазол — C16H12FN3O3.

Молекулярная масса: 313,30.

Химическая формула: 5-(р-флуоробензоил)-2-бензимидазолкарбаминовой кислоты метил эфир.

Структурная формула:

Синонимы: R 17889, флумоксал, флумоксан, флубенол, флу-телмин.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 260 °C.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок белым мышам, крысам и морским свинкам > 2560 мг/кг.

Препарат разработан А.Н. Raeymaekers et al. (1978).

Фенбендазол — C15H13N3O2S.

Молекулярная масса: 299,35.

Химическая формула; 5-(фенилтио)-2-бензимидазолкарба-мат.

Структурная формула:

Синонимы: НОЕ 881 v. панакур, сибкур, фенкур, фебтал.

Свойства: кристаллический порошок без запаха и вкуса, светло-серо-бежевого цвета, температура плавления 233 °C.

Растворимость: не растворим в воде, не растворим или очень слабо растворим в обычных растворителях, растворим в диметилсульфоксиде.

Препарат разработан C.Baeder et al. (1974).

Оксфендазол — C15H13N3O3S.

Молекулярная масса: 315,35.

Химическая формула: метил-5-(фенилсульфинил)-2-бензи-мидазолкарбамат.

Структурная формула:

Синонимы: RS 8858, синантик, систамекс.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 253 °C.

Токсичность: ЛД50 равна при введении в желудок собакам, белым крысам и мышам соответственно > 1600, 6400 и 6400 мг/кг.

Препарат разработан Е.А. Averkin et al. (1975).

Албендазол — C12H15N3O2S.

Молекулярная масса: 265,33.

Химическая формула: метил 5-(пропилтио)-2-бензимида-зол карбамат.

Структурная формула:

Синонимы: SK.F 62979, валбазен, центел, вермитан, альбен, альбакс, атазол.

Свойства: кристаллический белый порошок, температура плавления 208-210 °C.

Препарат разработан V.J. Theodorides et al. (1976).

Триклабендазол — C14H9Cl3N2OS.

Молекулярная масса: 359,66.

Химическая формула: 6-хлор-5-(2,3-дихлорфенокси)-2-метилтиобензимидазол.

Структурная формула:

Синонимы: ЦТ А 89317, фазинекс.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 359,66 °C.

Растворимость: растворяется при температуре 20 °C в метаноле, органических растворителях и практически не растворим в воде.

Препарат разработан фирмой «Сиба-Гейги» (Швейцария)

J.C. Borayetal.(1981).

Люксабендазол

Химическая формула: 5-4 флуорфенилсульфонилоксибензи-мидазол-2 карбамат.

Синонимы: Ное 216.

Токсичность: максимально переносимая доза для белых крыс составляет 10000 мг/кг и для собак — 320 мг/кг.

Препарат разработан фирмой «Хехст» (Германия).

Циклобендазол — C13H13N3O3.

Молекулярная масса: 259,25.

Химическое название: 5-(циклопропилкарбонил)-1Н-бензи-мидазол-2-ил) карбаминовая кислота метил эфир.

Структурная формула:

Синонимы: СС-2481, R-17147, гаптоцил.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 250,5 °C.

Препарат разработан А.Н. Raeymaekers et al. (1978).

Фебантел — C20H22N4O6S.

Молекулярная масса: 446,49.

Химическое название: диметил [2-(2-метоксиацетамидо)-4-(фени-тио)фенил] имидокарбонил) дикарбамат.

Структурная формула:

Синонимы: Bay Vh 5757, ринтал.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 120-130 °C.

Препарат разработан Н. Wollweber et al. (1978). Фебантел, а также тиофанат включены в группу бензимидазолов, так как они в организме животных метаболизируются в бензимидазолы.

Тиофанат — C14H18N4O4S2.

Молекулярная масса: 370,44.

Химическое название:   1,2-бис(3 -этоксикарбонил-2-тиореидо) бензен.

Структурная формула:

Синонимы: церкобин, топсин, немафакс.

Свойства: порошок без цвета, температура плавления 181,5-182,5 °C.

Растворимость: растворим в ацетоне, метаноле, хлороформе, ацетонитриле, не растворим в воде.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок белым крысам, мышам, морским свинкам и кроликам равна соответственно 3,40; 6,64; 3,64 и 2,27 г/кг.

Препарат разработан D.A. Eichler (1973).

2.2.2. Имидатиазолы

Тетрамизол — левамизол — C11H12N2S.

Молекулярная масса: 204,1.

Химическое название: 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-6] тиазол.

Структурная формула:

Синонимы: гидрохлорид, Байер 9051, R 8299, антельвет, ци-тарин, нилверм, оровермол, риперкол, левазол, спартакон, бела-мизол, тетравет, немицид, эргамизол, трамизол.

Свойства: кристаллический белый порошок, температура плавления 87-89 °C. L — (-) форма — левамизол имеет температуру плавления 60-61,5 °C; Д — (+) форма — гидрохлорид имеет температуру плавления 227-227,5 °C.

Растворимость: растворим в воде (21 г/100 мл при t 20 °C), метаноле, пропиленгликоле, этаноле, слабо растворим в хлороформе, гексане, ацетоне.

Препарат разработан А.Н. Raeymaekers et al. (1966).

Бутамизол — C15H19N3OS.

Молекулярная масса: 289,40.

Химическое название: 2-метил-1Ч [3-(2,3,5,6-тетрагидро-имидазо [2,1-в]тиазол-6-ил) фенил] пропанамид.

Структурная формула:

2.2.3. Тетрагидропиримидины

Впервые производные тетрагидропиримидинов были синтезированы в 1959 г. учеными фирмы «Пфайзер». В опытах на грызунах 2-тенил-меркапто-2-имидазолин проявил широкий спектр действия. Отсутствие его эффективности на овцах обусловлено быстрым метаболизмом и превращением в 2-имидазолидон и 2-тенилтиол (J.E. Lynch, В. Nelson, 1959). Дальнейшие исследования позволили разработать пирантел, морантел и другие антител ьминтики из этой группы.

Пирантел — C11H14N2S.

Молекулярная масса: 206,32.

Химическое название: 1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(тиэнил)этенил] пиримидин.

Структурная формула:

Синонимы: пирител.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 178-179°С.

Препарат разработан W.C. Austin et al. (1966).

Пирантел тартрат — C15H2oN206S.

Синонимы: СР-10423-18, стронгид, банминт.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 148-150 °C, гигроскопичен, на свету изомеризуется.

Молекулярная масса — 356,4.

Растворимость: хорошо растворим воде (до 12 %), практически не растворим в этаноле.

Пирантел памоат — C34H30N2O6S.

Молекулярная масса: 594,6.

Синонимы: СР-10423-16, пирантел эмбонат, антиминт, ко-бантел, комбантрин, гельмекс, пиранвер.

Оксантел — Ci3Hi6N2O.

Молекулярная масса: 216,28.

Химическое название: 1-метил-1,4,5,6-тетрагидро-2-[2-(3-гидроксифенил) винил] пиримидин.

Структурная формула:

Морантел — C12H16N2S.

Молекулярная масса: 220,33.

Химическое название: 1,4,5,6-тетрагидро-1 -метил-2 [2-

метил-2-тиенил) этенил] пиримидин.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 239-241 °C.

Препарат разработан J.W. McFarland et al. (1969).

2.2.4. Фосфорорганические препараты

Кумафос — C14H16ClO5PS.

Молекулярная масса: 362,78

Химическое название: 0,0-диэтил 0-(3-хлоро-4-метилум-беллиферон) тиофосфат.

Структурная формула:

Синонимы: Байер 21/199, асунтол, баймикс, корал, мельдан, мускатокс, резитокс.

Свойства: кристаллический порошок светло-коричневого цвета, температура плавления 91 °C.

Растворимость: практически не растворим в воде, растворим в ацетоне, хлороформе, кукурузном масле. Стабилен в воде.

Токсичность: ЛД50 для самок и самцов белых крыс при введении в желудок равна соответственно 16 и 41 мг/кг.

Препарат разработан H.R. Krueger et al. (1959).

Трихлорфон — С4Н8Сl3О4Р.

Молекулярная масса: 257,45.

Химическое название: 0,0-диметил-2,2,2-трихлор-1 -гидроксиэтилфосфат.

Структурная формула:

Синонимы: хлорофос, метрифонат, трихлорофен, Байер L 13/59, вермицид, Байер 2349, комбат, эквин, данекс, диптерекс, негувон, дирекс, Антон, дилокс, биларцил, тугон, проксол, фосхлор.

Свойства: белый кристаллический порошок, температура плавления 83-84 °C.

Растворимость: растворим в воде при температуре 25 °C -15,4 г/100 мл, в хлороформе — 75 г/100 мл, эфире — 17 г/100 мл.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок самцам и самкам белых крыс равна соответственно 630 и 560 мг/кг.

Галаксон — С14Н14Сl3О6Р.

Молекулярная масса: 415,61.

Химическое название: 3-хлор-7-гидрокеи-4-метилкумарин-бис (2-хлорэтил) фосфат.

Синонимы: гельмирон, локсон, луксон.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 91 °C.

Токсичность: ЛД50 при введении белым крысам в желудок равна 900 мг/кг.

Препарат разработан H.D. Brown et al. (1962).

ДИХЛОРФОС — C4H7Cl2O4P.

Молекулярная масса: 220,98.

Химическое название: 0,0-диметил-0-(2,2-дихлорвинил) фосфат.

Синонимы: дихлорофос, ДДУР, SD 1750, астробот, атгард, каногард, дедевап, дихлорман, дивипан, эквигард, эквигель, эст-розол, геркол, ногос, нуван, таек, вапона.

Структурная формула:

Свойства: жидкость, смешивается с алкоголем и другими неполярными растворителями.

Растворимость: растворяется в воде — 1 г/100 мл и глицероле — 0,5 г/100 мл.

Токсичность: ЛД50 при введении в желудок самцам и самкам белых крыс равна соответственно 80 и 56 мг/кг.

Препарат разработан R.R. Whetstone, D.Harman (1960).

2.2.5. Авермектины и милбемицины

Авермектины и милбемицины представляют собой две группы тесно связанных природных препаратов, относящихся к 16-членным циклическим лактонам с системой включения двух 6-членных колец. Разница в этих препаратах заключается в том, что ивермектины имеют заместитель а-1-олеандросил-а-Ь-олеандросилокси в 13-м положении, а милбемицин не имеет заместителя (G. Albers-Schonberg et al., 1981; Y. Takiguchi et al., 1980).

Наибольший интерес представляют авермектин В} (абамек-тин) и его 22,23-дигидро дериват (ивермектин), а также 13-диокси-22,23-дигидро-авермектин B1B адликон, известный как милбемицин (Н. Mrozik et al., 1983).

Абамектин

Синонимы: AVM, С-076, МК-936, дуотин.

Содержит не менее 80 % авермектина B1a и не более 20 % авермектина Bi6.

Авермектин В — С48Н72О.

Молекулярная масса: 872.

Авермектин В — С47Н70О14.

Молекулярная масса: 858.

Ивермектин

Синонимы: 22,23-дигидроавермектин B1; 22,23-дигидро С-076B1; МК-933, хатгард 30, кардомек, эдвален, ивомек.

Ивермектин является полусинтетическим дериватом авермектина и содержит не менее 80% 22,23-дигидроавермектина В1а и не менее 20% 22,23-дигидроавермектина В1б.

Свойства: белый порошок, растворяется в хлороформе и метаноле.

Компонент В — C48H74014.

Молекулярная масса: 874.

Химическое название: 22,23-дигидроавермектин B1aКомпонент В1б — С47Н72О14.

Молекулярная масса: 860. Химическое название: 22,23-дигидроавермектин B1б.

2.2.6. Препараты разного происхождения

Фенотиазин — C12H9NS.

Молекулярная масса: 199,26.

Химическое название: 10Н-фенотиазин.

Синонимы: тиодифениламин, дибензотиазин, феноксур, контаверм, феноверм, падофен, фенегик, летелмин, AFI-тиазин, антиверм, биверм, фентиазин, гельматина, немазин, оримон, реконокс, соуфрамин, вермитин, феновис.

Структурная формула:

Свойства: желтый порошок, температура плавления 185,1 °C.

Растворимость: хорошо растворим в бензине, эфире, горячей уксусной кислоте, слабо растворим в алкоголе, практически не растворим в хлороформе и воде.

Пиперазин — C4H10N2.

Молекулярная масса: 86,14.

Синонимы: гексагидропиразин, пиперазидин, диэтилендиамин, лумбрикал, вирмиразин.

Структурная формула:

Свойства: порошок с частицами в форме листочков, температура плавления 106 °C, соленого вкуса, абсорбирует воду и СОиз воздуха.

Растворимость: растворим в воде, глицероле, гликоле и алкоголе, не растворим в эфире.

Пиперазин гексагидрат — C4H1oN26H20.

Молекулярная масса: 198,12.

Синонимы: анталазин, арпезин, артритицин, аскарил, диспермин, эраверм, гелмифрен, парид, пиаветрин, таскон, упиксон, вермикомпрен, вермизол.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 44 °C.

Растворимость: растворим в воде, алкоголе, практически не растворим в эфире.

Пиперазин фосфат — C4H13N2O4P.

Молекулярная масса: 183,97.

Синонимы: эраверм, пинцете, пинисироп, пипераверм, пипе-разат, приминутэ.

Свойства: кристаллический порошок.

Растворимость: растворяется в воде.

Пиперазин адипинат — C10H20N2O4.

Молекулярная масса: 232,28.

Синонимы: диэтелмин, энтацил, оксицин, вермикомпрен, нометан, вермиласс, оксипаат, пипидокс, оксиразин, адипразин.

Свойства: кристаллический белый порошок, стабилен в воздухе и при нагревании.

Растворимость: растворяется медленно в воде при температуре 20 °C — 5,53 г/100 мл, практически не растворим в этаноле, изопропаноле, диоксане.

Токсичность: ЛД50 равна при введении в желудок белым мышам 11,4 г/кг.

Пиперазин цитрат — C24H46N6O14.

Молекулярная масса: 416,45.

Синонимы: трипиперазин дицитрат, антепар, мультифуг, ок-суцид, ЗР-2С, пипераверм, пипизан цитрат, пинроу, пиптелат, та-верм, экселмин, ромекс, немадитал, пинозан, пипрацид, экзопин, увилон, оксицин, паразин, гемезин, арпезин.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 182-187 °C.

Растворимость: растворим в воде, практически не растворим в алкоголе, эфире, хлороформе.

Пиперазин тартрат — C8H16N2O6.

Молекулярная масса: 236,23.

Синонимы: кристаллический порошок, температура плавления 258-263 °C.

Растворимость: растворим в воде — 26 г/100 мл, практически не растворим в хлороформе и алкоголе.

Диэтилкарбамазин — C10H21N3O.

Молекулярная масса: 199,29.

Химическое название: N,N-диэтил-4-метил-1 -пиперазин-карбоксамид.

Синонимы: карбамазин, 84L, RP 3799, карбилазин, карицид, ципит, этодрил, нотазин, спатонин.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 47-49 °C.

Препарат разработан S. Kushner et al. (1948).

Диэтилкарбамазин цитрат — C16H29N3O8.

Молекулярная масса: 235,79.

Синонимы: фланоцид, филазин, локсуран, лонгицид, дипро-цид, филарабитс, гетразан.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 141-143 °C.

Растворимость: растворим в воде, алкоголе, практически не растворим в бензине, ацетоне, эфире и хлороформе.

Токсичность: ЛД50 равна при введении в желудок белым крысам 1,38 г/кг.

Диэтилкарбамазин фосфат — C10H24N3O5P.

Молекулярная масса: 306,26.

Синонимы: дитразин.

Свойства: кристаллический порошок.

Растворимость: растворим в воде.

Арсенамид — C11H12ASNO5S.

Молекулярная масса: 377,26.

Химическое название: 4-карбамилфенил-бис [карбоксиметилтио] арсенит.

Синонимы: тиоарсенит, тиацетарсамид, капарсолат, капарсайд.

Структурная формула:

Свойства: белый кристаллический порошок.

Растворимость: растворим в воде, метаноле, не растворим в теплом изопропиловом эфире.

Препарат разработан G.A.C. Gough, Н. King (1930).

Дитиазанин йодид — C23H23N2S2.

Молекулярная масса: 518,47.

Химическое название: 3-этил-2-[5-(3-этил-2-(ЗН)-бензо-тиазолилиден)-1,3-пентадиэнил] бензотиазолиум йодид.

Синонимы: абминтик, анелмид, ангуифуган, делвекс, дейо, десельмин, диломбрин, дизан, нектоцид, партел, телмицид, тел-мид.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок игольчатой формы зеленого цвета, температура плавления 248 °C.

Растворимость: не растворим в воде, может растворяться с поливинилпирролидоном.

Препарат разработан J.D. Kendall, H.D. Edwards (1946).

Сурамин — C51H34N6O23S6.

Молекулярная масса: 1429,21.

Химическое название: гексасодиум-эут-бис (m-амино-бензоил-m-амино-р-метилбензоил-1-нафтиламино-4,6,8-трисульфонат) карбамид.

Синонимы: Байер 205, 309F, антрипол, германии, моранил, наганол, наганин, нафурид натрия.

Свойства: гигроскопический порошок белого, бледно-розового или кремового цвета, горького вкуса.

Растворимость: растворим в воде, физ. растворе, слабо растворим в алкоголе; не растворим в бензине, эфире, хлороформе.

Токсичность: ЛД50 при внутривенном введении равна 50 мг/кг.

Препарат разработан О. Dressel, R. Kothe (1961).

Гигромицин Б — С20Н37N3О13.

Молекулярная масса: 527,54.

Химическое название: 0-6-амино-6-деокси-L-глицеро-Д-галактогепто-пирапозилиден-( 1 ->2-3)-Р-Д-тал-опиранозил-(1->5)-2-деокси-N3-метил-Д-стрептамин.

Синонимы: гигромикс.

Свойства: аморфный порошок, температура плавления 160-180°С.

Растворимость: растворим в воде, метаноле, этаноле и практически не растворим в полярных растворителях.

Препарат разработан R.L. Mann, W.W. Bromer (1958). Широко применялся в нашей стране.

Сантонин — С15Н18O3.

Молекулярная масса: 246,19.

Химическое название: 1,2,3,4,4а,7-гексагидро-1-гидрокси-а,4а,8-триметил-7-оксо-2-нафталенуксусная кислота у-лактон.

Свойства: кристаллический порошок, температура плавления 170-173 °C со слабым горьким вкусом.

Растворимость: растворим в воде и алкоголе.

Препарат разработан J. Corey (1955).

2.3. Цестодоциды

2.3.1. Цестодоциды растительного происхождения

Ареколин — C8H13NO2.

Молекулярная масса: 155,20.

Химическое название: 3-пиридин карбоновая кислота-1,2,5,6-тетрагидро-1 -метилэфир.

Синонимы: антигельмин, немурал, гидарекс.

Структурная формула:

Растворимость: растворим в воде (1 : 1) и этаноле (I : 10).

Ареколин синтезируют из бис(р-цианоэтил)амина — побочного продукта при получении аланина (L.H. Knox, 1950). Бис(р-цианоэтил)амин превращается в четвертичный амин, который затем путем реакции с окисленным метанолом превращают в бис(р карбометоксиэтил) метиламин. В последующем конденсацией получают 1-метил-3-карбоэтокси-4-пиперидон, который превращают в 4-гидроксипиперидии и затем обезвоживают тио-нил хлоридом и получают ареколин.

2.3.2. Амидины

Бунамидии гидрохлорид — С25Нз8Н2О х НСl.

Молекулярная масса: 491,10.

Химическое название: Я,Х-дибутил-4-(гексилокси)-1-нафта-лен-карбоксимидамид.

Синонимы: сколобан, бубан.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок, без запаха. 3-гидрокси-2-нафтоатная соль бунамидина имеет температуру плавления 169-170 °C.

Растворимость: растворим в метаноле и горячей воде.

2.3.3. Салициланилиды

Никлозамид — C13H8Cl2N2O4.

Молекулярная масса: 327,10.

Химическое название: 2′,5-дихлоро-4′-нитросалицил-анилид.

Синонимы: фенасал, мансонил, линтекс, йомезан, фенадек, феналидон.

Структурная формула:

Свойства: порошок светло-желтого цвета, без вкуса, температура плавления 227-232 °C.

Растворимость: не растворим в воде; растворим в этаноле (1 : 150), хлороформе (1 : 400) и эфире (1 : 350).

Салициланилиды были изучены как потенциальные анти-гельминтики из-за их структурной связи с дихлорофеном, который был первым синтетическим цестодоцидом в пятидесятые годы XX в.

Никлозамид был ресинтезирован в нашей стране и используется до сих пор. Около 1/3 дозы препарата всасывается в кишечнике крыс и 2-25 % — у людей. Абсорбированная часть препарата выделяется почками в форме конъюгатов глюкоронидов: 4-амино и 4-ацетамино аналогов. По данным Р. Andrews et al. (1983) основным метаболитом никлозамида является 4′-амино соединение, которое не обладает биологической активностью.

Схема синтеза никлозамида разработана Е. Schraufstatter, R. Gonnert (1964).

Никлозамид (Ш) получают путем нагревания 5-хлор-салициловой кислоты (1) и 2-хлор-4-нитроанилина (П) в ксилоле в присутствии РС13.

2.3.4. Изотиоцианаты

Нитросканат — C13H8N2O3S.

Молекулярная масса: 272,30.

Химическое название: 1 -изотиоцианато-4-(4-нитрофенокси) бензен.

Синонимы: лопатол, кантродифен.

Структурная формула:

Свойства: кристаллический порошок темно-желтого цвета, без запаха.

Растворимость: не растворим в воде; растворим в органических растворителях.

Синтез нитросканата осуществляется из нескольких аминов, которые получают из р-ацетамидофенола, хлоронитробензена и аммония тиоцианата (L. Magdanyi et al., 1977). Вместо последнего препарата можно использовать углерод дисульфида или тиофосфоген.

2.3.5. Изоквинолины

Празиквантел — C29H24N2O2.

Молекулярная масса: 312,40.

Химическое название: 2-(циклогексилкарбонил)-1,2,3,6,7,11-в-гексагидро-4Н-пиразино[2,1 а] изоквинолин-4-один.

Синонимы: бильтрицид, дронцит, цесол, цестокс, цистицид, дронтал, азинокс.

Структурная формула:

Изучением зависимости структуры празиквантела и биологической активности занимались Р. Andrews et al. (1983). По мнению этих авторов окси группа необходима для получения высокой эффективности. Все дериваты с другими заменителями не обладают активностью.

Празиквантел абсорбируется в кишечнике и быстро поступает в печень и метаболизируется. Основным метаболитом является 4-гидроксиициклогексил дериват. Препарат выделяется с мочой в измененном виде в форме конъюгата глюкоронида и сульфата эфира, несущих две гидроксильные группы.

2.3.6. Препараты разного происхождения

Цестодоцидным действием обладают неорганические соединения: сульфат меди, соединения олова, свинца и цинка. Но в последние годы применение их продуктивным животным запрещено.

Используемые в последнее время препараты из класса бензимидазолов: албендазол, фенбендазол, мебендазол и другие описаны в разделе нематодоцидов.

Название книги — Антигельминтики фармакология и применение

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *